《惊声尖笑2》的剧情，是由第一集苟活的两男两女原班人马切入发展，描述他们重返校园后，在狂人教授居心叵测的秘密安排下，呼朋引伴号召一挂不怕死同学，趁著周末前往郊区鬼屋研习催眠术，这大宅院想当然尔不乾不净，夜黑风高一场人鬼斗法于焉展开…
本片在创作者声称要「更无情！」「更无耻！」的重口味辛辣前提下，这两年说得出名字的卖座钜片，皆惨遭蹂躏，无一幸存。像《大法师》里人头三百六十度回转、驱魔洒水喷绿汁、《霹雳娇娃》三姝变装、联手痛宰恶势力、《不可能的任务2》吴宇森的招牌白鸽、机车飞车战，还有《人魔》的食人魔博士生煎人脑等著名桥段都纷纷被拿来当成嘲讽的素材。
《惊声尖笑》第一集以《是谁搞的鬼》＋《惊声尖叫》作主轴，第二集不玩尖叫恐怖片，《惊声尖笑2》倒像部超自然灵异片，韦恩兄弟表示，一方面为了向《大法师》、《鬼哭神号》这些陪伴他们长大的经典恐怖片致敬，再者，也赶搭近年来蔚为风潮的灵异片列车，让观众体会：灵异片外表吓人，其实骨子里个个都是爆笑喜剧。
《惊声尖笑》系列由韦恩兄弟自编自导自演，可说是韦恩家族总动员：大哥基南艾佛利韦恩是导演，最小的弟弟马龙韦恩及尚韦恩既会演又会写，在片中分饰「矮子」Shorty及Ray「小雷」两个超级贱角色，此外，剧本乃集众人巧思于大成。
马龙韦恩在接受媒体访问的时候偷偷透露，其实家里最无厘头的是老妈。在被问到《惊声尖笑2》到底拿了哪些片开玩笑？他的回答也很绝妙，「至少没有《厄夜丛林》罗！因为第二集卖垮了，如果再拿出来炒，可能会冷到不行。
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